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May 15, 2023

Il destino è a corto di scuse

In recent years Fate has managed to weather several storms, but yesterday the

Negli ultimi anni il destino è riuscito a superare diverse tempeste, ma ieri le scuse sono finite. La fine di un'alleanza di scoperta con Johnson & Johnson ha spinto Fate a tornare al tavolo da disegno, interrompendo i progetti di cellule leader NK e tagliando il 40% del suo personale per risparmiare denaro.

È notevole che ci sia voluta la fine di quello che alla fine era un accordo di basso profilo con una modesta commissione anticipata per spingere Fate oltre il limite. L'azienda, che un tempo valeva 10 miliardi di dollari, ha lottato a lungo per giustificare la sua valutazione, e la conclusione dell'accordo con J&J è solo una di una serie di battute d'arresto che hanno incluso ritardi e presentazioni deludenti di dati clinici sulle cellule NK di Fate.

La delusione più recente è arrivata ad Ash il mese scorso, dove il progetto FT576, progetto Car-NK per il mieloma multiplo diretto da Fate, BCMA, ha gestito un tasso di risposta di appena il 22%. Questo è stato il momento clou di un Ash che la società aveva già dichiarato sarebbe stato di basso profilo, indirizzando invece gli investitori a un "aggiornamento completo" nel primo trimestre.

Quell'aggiornamento si è rivelato un disastro poiché ieri Fate ha rivelato che J&J, che l'aveva pagata 100 milioni di dollari in un'alleanza di scoperta tre anni fa, aveva apparentemente voluto rinegoziare l'accordo. Il destino "ha rifiutato la proposta ... su termini e condizioni rivisti", e di conseguenza l'accordo è stato annullato.

Interrotto

L’accordo J&J aveva prodotto due asset preclinici divulgati, un Car-NK contro GPRC5D (FT555) e un progetto Car-T anti-KLK2. Entrambi saranno presumibilmente ora interrotti.

Sono in fase di interruzione anche i progetti di celle NK di Fate FT516, FT596 e FT538, il gruppo ha rivelato in quello che sembrava un passaggio al lavello della cucina, cattive notizie. Ciò lascia la pipeline clinica di Fate con solo due risorse, ma queste sembrano a malapena praticabili: una è FT576 e l'altra la terapia Car-T diretta da CD19 FT819, che ha fornito dati deludenti anche ad Ash.

Gli analisti di Stifel hanno declassato Fate e rimosso FT576 dalle loro previsioni per la società, affermando che il caso di investimento ora si basa su FT819. Il destino ha anche evidenziato alcune risorse precliniche, tra cui un progetto Car-NK anti-CD19 di prossima generazione con “cinque funzionalità aggiuntive”, ma la pipeline clinica dell’azienda è stata effettivamente spazzata via.

La pipeline del destino è implosa in modo spettacolare nonostante uno sforzo logico per aggiungere livelli crescenti di editing e complessità per dotare ogni progetto aggiuntivo di caratteristiche migliori del precedente. Allora come è possibile che le cose siano andate così male?

Secondo Stifel il problema sta nel fatto che le cellule NK non si espandono come le cellule T. Ciò significa che la dose cellulare iniziale effettiva è molto più importante per le cellule NK che per le cellule T e, nonostante l’aumento delle dosi, il destino alla fine non è riuscito a fornire abbastanza cellule NK per raggiungere i livelli di picco possibili con l’espansione delle cellule Car-T.

Se questo è il caso, allora il destino che insiste con dosi sempre più elevate di FT576, come si era impegnato a fare ieri, potrebbe essere condannato. E spiegherebbe la lenta deriva dell'azienda verso il lavoro con le cellule T, avendo inizialmente iniziato come riproduttore di cellule NK pure.

Altre aziende focalizzate sulle cellule NK, tra cui Nkarta, Affimed, Immunitybio e Century Therapeutics, devono ora esaminare attentamente il proprio lavoro. Per Fate, le cui azioni stamattina sono crollate del 60%, il fatto triste è che ora sembra un gioco tecnologico senza convalida clinica.